[VIP第1年] 指数:3
特定应用场景下的安全性**度聚焦超声***子宫腺肌症：微泡超声造影剂辅助**度聚焦超声（HIFU）***子宫腺肌症可缩短高能聚焦时间、出现团块灰度时间及***时间，改善患者临床症状，降低术中不良反应发生率，提高患者性生活及婚姻质量，具有较好的安全性3。检测创伤性出血：使用超声对比剂（UCAs）结合新型流模体和对比敏感处理技术，可***增强创伤性出血的可视化，提高检测活动性出血的概率，为创伤性损伤在院前环境中的检测提供了一种有效的手段，且未发现明显的不良影响8。血栓***：在体外和体内血栓溶解***中，尿激酶（UK）与微泡结合对小于7天的血栓溶栓效果较好，约为50%，但对大于7天的血栓溶栓效果较差，小于30%。超声+UK显著提高了小于7天血栓的溶栓率，表明超声与微泡造影剂和UK的结合可能对溶栓有协同作用，未提及明显的不良影响。多年来，脂溶药物已被纳入运载工具，以避免全身毒性。浙江超声微泡
改善成像性能相干的多换能器超声成像系统通过多个换能器的相干组合使得能够延长有效孔径。本研究提出使用微泡来生成该系统所需的点状目标。由此产生的较大的有效孔径改善了超声成像性能279。Golay相位编码、脉冲反转和幅度调制（GPIAM）技术用于微泡造影剂成像，通过增加激励波形的时间带宽积提高了对比组织比（CTR），从而改善了成像效果。尽管GPIAM编码使用四个输入脉冲会降低帧率，但结果表明微泡响应可以进行相位编码并随后使用非线性匹配滤波算法进行压缩，以增强造影剂的信号，同时保持分辨率并抑制组织信号5。实现超分辨率成像将微泡与高速超声成像系统结合，可以突破超声波的“瑞利极限”，实现对直径小于10微米的***的成像。而常规超声成像受超声波长的影响，分辨率只能达到300微米。在微泡表面结合特异性配体，所得靶向微泡可随血液循环选择性地抵达病变区，使超声诊断的敏感度和特异度进一步提高，对疾病的早期检测和靶向***具有重要意义。安徽超声微泡气泡靶向微泡心脏成像研究是在急性缺血再灌注损伤模型中进行的。
不同填充气体对超声微泡造影剂在***应用中的影响存在***差异。以下将从多个方面详细阐述这些差异。一、对次谐发射的影响影响次谐发射的时间依赖性：研究表明，微泡填料气体对次谐发射有***影响，且次谐信号的发射强烈地表现出时间依赖性2。例如，用不同气态组合物如硫磺酰氟（SF6）、八氟丙烷（C3F8）、甲氟丁烷（C4F10）、氮（N₂）/C4F10或空气的磷脂壳微泡进行实验，发现填充有C4F10的微泡记录到具有20至40分钟的延迟发射和增加12-18dB的次谐发射强度的可测量变化。而C4F10随空气的替代消除了次谐放排放中的早期观察到的延迟；C4F10的SF6取代成功地引发了所得药物的次谐发射的延迟，C4F10的取代对于SF6消除了早期观察到的次谐发射的抑制，这显然表明微泡剂中所含的填充气体的影响以时间依赖的方式影响次谐波排放2。气体成分和入射压力的综合影响：应用声压和微泡气体组合物对五种磷脂造影剂的时源性依赖性排放也有影响。在增加入射压力时，较早观察到的造影剂的延迟缩短。对于填充有C4F10的微泡，其为低扩散气体，延迟发作，然后在20-40分钟后具有相当大的次谐次级；相反，对于填充有SF6或空气的微泡，这是高度扩散的气体，次级谐波几乎在令人震惊后几乎突然出现。总之。
载*微泡在超声介导的空化作用下，通过微泡破裂可实现*物的靶向递送。小动物超声微泡造影剂主要应用于以方面。通过将靶向**表面标记物的配体附着在载*微泡的外部，可以实现更特异性的*物递送。例如，内皮表面标记物是特别有吸引力的靶标，因为某些标记物在血管生成区域过表达，而靶向微泡已被证明能粘附这些标记物。超声可以局部应用于靶向结合的微泡，从而在表面标记物表达的区域选择性地递送*物。***个成功的靶向超声造影剂是在20世纪90年代末使用亲和素-生物素粘连开发的。对于体内成像，开发了一个三步流程。首先，给*一种生物素化单克隆抗体，该抗体与血块内的纤维蛋白结合。然后给*Avidin，它将生物素结合在单克隆抗体上。**后，给予生物素化的超声造影剂，它结合了亲和素分子的暴露端。这种超声造影剂靶向的方法导致血栓的声信号增加了四倍。超声已被证明可以增强溶栓，超声与微泡结合使用，在溶解血栓方面比单独使用造影剂或超声更成功。**近，Unger等人开发了一种针对活化血小板的超声造影剂MRX408。该试剂使用另一种结合方法，将精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附着在造影剂的表面。RGD与活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受体结合。 气泡将改变血管壁，允许药物剂外渗，通过将微泡与颗粒和染料共同注射，可评估血管外药物递送的可行性。
成分和结构差异不同类型的超声微泡造影剂在成分和结构上存在差异，这是导致安全性差异的重要原因之一。传统商业造影剂的外壳通常由脂质等材料构成，内部包裹着气体。新型研究级造影剂可能采用了更先进的材料和制备技术，使其具有更好的稳定性和敏感性。纳米粒子造影剂则通过与特定的生物标志物反应，实现生理性对比增强，其成分和结构与传统造影剂有很大不同。例如，单分散超声微泡造影剂通过微流体技术合成，其直径均匀，这可能使其在体内的分布更加均匀，减少对局部组织的刺激，从而提高安全性2。而PVO纳米粒子造影剂通过与H₂O₂反应产生CO₂，实现生理性对比增强，其成分和结构的特殊性决定了其在特定组织损伤模型中的安全性特点12。超声微泡必须基于受体与配体之间的强亲和力通过鼻内注射和超声应用在计算机屏幕上清楚地观察到生成的图像。浙江超声微泡
超声联合纳米微泡递送RNA。浙江超声微泡
增强血管通透性：超声和微泡的组合是一种很有前景的策略，可以增强血管通透性，改善药物从血液到组织的运输24。大多数药物需要穿过血管壁并到达实质细胞才能在药物递送中产生***效果，而血管壁通常是药物递送的障碍。超声和微泡的结合可以有效地克服这一障碍。安全高效：超声成像具有许多积极属性，包括安全、实时成像、普遍可及性和成本低等。超声微泡造影剂作为一种新型的体内药物载体，也具有安全、高效等优点25。在抗**等方面有很好的应用前景。免疫***潜力：超声和微泡的组合可以应用于基因和蛋白质递送，如用于免疫***的细胞因子和抗原等24。机械和热效应由超声和微泡的组合诱导，可以通过在**微环境中的免疫调节促进**免疫循环，从而抑制**生长。免疫调节可以被视为**免疫***的一种新策略。浙江超声微泡
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