[VIP第1年] 指数:3
超声微泡造影剂的作用增强超声成像效果超声成像在临床诊断中发挥着越来越重要的作用，而微泡超声造影剂可以***增强成像效果。将微泡与高速超声成像系统结合，可以突破超声波的“瑞利极限”，实现对直径小于10微米的***的成像；而常规超声成像受超声波长的影响，分辨率只能达到300微米1。超声造影剂在超声成像中发挥着重要作用，部分上市的超声造影剂已在欧洲、亚洲等地区用于临床超声检查2。提高疾病诊断的敏感度和特异度在微泡表面结合特异性配体，所得靶向微泡可随血液循环选择性地抵达病变区，使超声诊断的敏感度和特异度进一步提高，对疾病的早期检测和靶向***具有重要意义1。诊断、***一体化超声造影剂通常由软壳或硬壳材料组成，尺寸从纳米到微米不等，功能从**初的成像诊断发展成诊断、***一体化模式2。用于相干多探头超声成像研究提出使用微泡产生点目标，供相干多探头超声成像系统使用。通过在感兴趣的成像区域引入稀疏的微泡群体，进行检测和定位，然后计算比较好波束形成参数，包括换能器位置和平均声速。声空化是在声压场作用下液体中蒸气泡的形成和坍缩。山西超声微泡靶向肽
Tartis等人报道了使用18F脂质标记微泡在注射后立即和数天内监测大鼠模型中非靶向微泡的生物分布。此外，使用超声辐射力和破坏性脉冲，可以选择性地破坏大鼠肾脏中的气泡，以便研究通过微泡破坏的超声波介导递送。尽管他们无法报告处理和未处理肾脏之间全身微pet图像数据的任何显着强度差异，但*躯干视野的90分钟采集以及离体研究都证实了声学处理肾脏的活性增加。Willmann等人使用VEGFR2靶向微泡扩展了18F标记的研究，使分子靶向微泡剂在小鼠体内的生物分布监测成为可能。DEI是一种基于x射线的发展模式，提供比传统x射线成像更好的软**对比，比计算机断层扫描辐射更小。DEI使用同步***产生的单色x射线束和晶体分析仪来检测通过**样品的光子的折射和衍射。晶体探测系统的角度接受度被称为摇摆曲线，并已被证明具有微弧度角灵敏度。这一信息在*检测吸收和透射的普通和增强x射线中丢失。Arfelli等人使用Levovist和Optison微泡，由于其气/水界面，确立了微泡作为可行的DEI分散剂。在Faulconer等人**近的一项研究中，脂质包被的全氟碳微泡也被证明是候选的DEI造影剂，较大的微泡比较小的微泡提供更高的造影剂。随着进一步的研究，微气泡可能会被优化为更大的DEI散射。中国台湾超声微泡研究超声微泡必须基于受体与配体之间的强亲和力通过鼻内注射和超声应用在计算机屏幕上清楚地观察到生成的图像。
增强血管通透性：超声和微泡的组合是一种很有前景的策略，可以增强血管通透性，改善药物从血液到组织的运输24。大多数药物需要穿过血管壁并到达实质细胞才能在药物递送中产生***效果，而血管壁通常是药物递送的障碍。超声和微泡的结合可以有效地克服这一障碍。安全高效：超声成像具有许多积极属性，包括安全、实时成像、普遍可及性和成本低等。超声微泡造影剂作为一种新型的体内药物载体，也具有安全、高效等优点25。在抗**等方面有很好的应用前景。免疫***潜力：超声和微泡的组合可以应用于基因和蛋白质递送，如用于免疫***的细胞因子和抗原等24。机械和热效应由超声和微泡的组合诱导，可以通过在**微环境中的免疫调节促进**免疫循环，从而抑制**生长。免疫调节可以被视为**免疫***的一种新策略。
改善微泡的稳定性含有全氟丙烷的微泡具有较好的耐压稳定性。例如，用5ml注射器抽取4ml脂质微泡混悬液，通过三通管连接监护仪，分别持续施加150mmHg、300mmHg压力后，微泡在一定时间内仍能保持较好的浓度和粒径，满足超声显影要求38。耐受150mmHg压力后，各时间组浓度并无***性差异；耐受300mmHg压力后在5min和10min时与对照组相比浓度虽有***性差异，但浓度仍大于2×10⁹个/ml8。低温保存有利于含有全氟丙烷的脂质微泡制剂的稳定。对脂质微泡混悬液进行6个月的稳定性考察，贮存于4±2℃冰箱中，在3个月内微泡浓度、平均粒径没有***性变化。第6个月时，微泡的浓度和粒径虽有所下降，但仍满足一定的要求8。三、在微波消融*****中的增效作用包裹氟碳气体（如全氟丙烷）的微泡造影剂能增大微波消融（MWA）的***范围。此效应可能与Flash条件下爆破微泡产生的空化效应、改变组织声环境、增加微波***的热效应有关1。在实验中，将包裹全氟丙烷气体的脂质微泡应用于微波消融*****的研究，通过对比不同组的靶区灰度变化面积、灰度值及凝固性坏死范围，发现特定条件下加入微泡造影剂的组在***效果上有***提升。综上所述。 些方法已经被引入和优化，以获得可复制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像稳定性的回声特性。
不同类型超声微泡造影剂的安全性差异表现不良反应发生率传统商业超声微泡造影剂在临床使用中不良反应发生率相对较低。例如，在一项对比研究中，使用lumiracoxib和indomethacin***急性痛风的过程中，患者使用传统商业超声微泡造影剂辅助检查，不良反应发生率为10.2%11。而新型研究级超声微泡造影剂在实验中，通过注射高剂量（400和2000倍成像剂量）的单分散脂质涂层微泡造影剂，未发现生理或病理变化，初步表明其在体内使用是安全的2。纳米粒子超声微泡造影剂在动物实验中也表现出较好的安全性。例如，PVO纳米粒子在大鼠肌肉损伤模型中，注射后除了在针插入部位外，在假手术组大鼠中未显示出回声增强，表明其在正常组织中的影响较小。微泡表面的电荷和配体可以用来增加靶向的特异性。吉林超声微泡DNA
组织中的微泡检测可以利用超声介导的微泡破坏。山西超声微泡靶向肽
不同填充气体对超声微泡造影剂在***应用中的影响存在***差异。以下将从多个方面详细阐述这些差异。一、对次谐发射的影响影响次谐发射的时间依赖性：研究表明，微泡填料气体对次谐发射有***影响，且次谐信号的发射强烈地表现出时间依赖性2。例如，用不同气态组合物如硫磺酰氟（SF6）、八氟丙烷（C3F8）、甲氟丁烷（C4F10）、氮（N₂）/C4F10或空气的磷脂壳微泡进行实验，发现填充有C4F10的微泡记录到具有20至40分钟的延迟发射和增加12-18dB的次谐发射强度的可测量变化。而C4F10随空气的替代消除了次谐放排放中的早期观察到的延迟；C4F10的SF6取代成功地引发了所得药物的次谐发射的延迟，C4F10的取代对于SF6消除了早期观察到的次谐发射的抑制，这显然表明微泡剂中所含的填充气体的影响以时间依赖的方式影响次谐波排放2。气体成分和入射压力的综合影响：应用声压和微泡气体组合物对五种磷脂造影剂的时源性依赖性排放也有影响。在增加入射压力时，较早观察到的造影剂的延迟缩短。对于填充有C4F10的微泡，其为低扩散气体，延迟发作，然后在20-40分钟后具有相当大的次谐次级；相反，对于填充有SF6或空气的微泡，这是高度扩散的气体，次级谐波几乎在令人震惊后几乎突然出现。总之。 山西超声微泡靶向肽
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