[VIP第1年] 指数:3
Tartis等人报道了使用18F脂质标记微泡在注射后立即和数天内监测大鼠模型中非靶向微泡的生物分布。此外，使用超声辐射力和破坏性脉冲，可以选择性地破坏大鼠肾脏中的气泡，以便研究通过微泡破坏的超声波介导递送。尽管他们无法报告处理和未处理肾脏之间全身微pet图像数据的任何显着强度差异，但*躯干视野的90分钟采集以及离体研究都证实了声学处理肾脏的活性增加。Willmann等人使用VEGFR2靶向微泡扩展了18F标记的研究，使分子靶向微泡剂在小鼠体内的生物分布监测成为可能。DEI是一种基于x射线的发展模式，提供比传统x射线成像更好的软**对比，比计算机断层扫描辐射更小。DEI使用同步***产生的单色x射线束和晶体分析仪来检测通过**样品的光子的折射和衍射。晶体探测系统的角度接受度被称为摇摆曲线，并已被证明具有微弧度角灵敏度。这一信息在*检测吸收和透射的普通和增强x射线中丢失。Arfelli等人使用Levovist和Optison微泡，由于其气/水界面，确立了微泡作为可行的DEI分散剂。在Faulconer等人**近的一项研究中，脂质包被的全氟碳微泡也被证明是候选的DEI造影剂，较大的微泡比较小的微泡提供更高的造影剂。随着进一步的研究，微气泡可能会被优化为更大的DEI散射。载药超声微泡造影剂的设计之一是使药物由于细胞内pH值的变化或外部光或声音的刺激而释放。吉林纳米超声微泡
不同类型超声微泡造影剂的安全性差异表现不良反应发生率传统商业超声微泡造影剂在临床使用中不良反应发生率相对较低。例如，在一项对比研究中，使用lumiracoxib和indomethacin***急性痛风的过程中，患者使用传统商业超声微泡造影剂辅助检查，不良反应发生率为10.2%11。而新型研究级超声微泡造影剂在实验中，通过注射高剂量（400和2000倍成像剂量）的单分散脂质涂层微泡造影剂，未发现生理或病理变化，初步表明其在体内使用是安全的2。纳米粒子超声微泡造影剂在动物实验中也表现出较好的安全性。例如，PVO纳米粒子在大鼠肌肉损伤模型中，注射后除了在针插入部位外，在假手术组大鼠中未显示出回声增强，表明其在正常组织中的影响较小。吉林纳米超声微泡超声造影剂在体外和体内均显示出良好的结合效率。
新型超声微泡造影剂的安全性探索近年来，通过流聚焦技术合成的单分散微泡在体内外研究中显示出较好的安全性。在大鼠和猪的左心室体内研究中，与三种商业多分散超声造影剂和一种研究级多分散造影剂相比，单分散微泡直径为4.2μm，能穿过肺血管，回声信号至少与多分散造影剂一样长，且每注入一个气泡的平均回波功率灵敏度至少是多分散造影剂的10倍。通过注射400和2000倍成像剂量进行安全性评估，未发现生理或病理变化，表明由流聚焦形成的单分散脂质涂层微泡在体内使用是安全的2。综上所述，超声微泡造影剂总体安全性较高，但仍需在临床应用中谨慎使用，密切关注患者的反应和潜在风险。同时，随着技术的不断发展，新型超声微泡造影剂的安全性也在不断探索和验证中。
载*微泡在超声介导的空化作用下，通过微泡破裂可实现*物的靶向递送。小动物超声微泡造影剂主要应用于以方面。通过将靶向**表面标记物的配体附着在载*微泡的外部，可以实现更特异性的*物递送。例如，内皮表面标记物是特别有吸引力的靶标，因为某些标记物在血管生成区域过表达，而靶向微泡已被证明能粘附这些标记物。超声可以局部应用于靶向结合的微泡，从而在表面标记物表达的区域选择性地递送*物。***个成功的靶向超声造影剂是在20世纪90年代末使用亲和素-生物素粘连开发的。对于体内成像，开发了一个三步流程。首先，给*一种生物素化单克隆抗体，该抗体与血块内的纤维蛋白结合。然后给*Avidin，它将生物素结合在单克隆抗体上。**后，给予生物素化的超声造影剂，它结合了亲和素分子的暴露端。这种超声造影剂靶向的方法导致血栓的声信号增加了四倍。超声已被证明可以增强溶栓，超声与微泡结合使用，在溶解血栓方面比单独使用造影剂或超声更成功。**近，Unger等人开发了一种针对活化血小板的超声造影剂MRX408。该试剂使用另一种结合方法，将精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附着在造影剂的表面。RGD与活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受体结合。 使用超声微泡输送气体有两种方法:扩散(自发过程)和静脉注射，静脉注射通过超声波破坏气泡继续进行。
药物负载量有限：虽然一些研究取得了较高的药物负载量，但总体来说，药物负载量仍然有限。例如，封装吉西他滨的聚乳酸（***）微泡系统中，与未修饰的微泡相比，封装6wt%吉西他滨并未***影响药物活性、微泡形态或超声造影活性，但在体外实验中，需要较高浓度的载药微泡才能实现完全的细胞死亡，且体内实验中需要更高的吉西他滨浓度才能达到与游离吉西他滨相似的活性23。临床应用仍需进一步研究：目前超声微泡造影剂作为药物递送载体的研究大多处于临床前阶段，虽然早期临床研究表明其安全性，但仍需要进行更多的大动物研究和具有***目的的研究，以确定其在临床应用中的可行性和有效性18。超声靶向微泡破坏技术虽然在许多原理研究中展示了其作为非侵入性递送工具的潜力，但实际临床应用在不久的将来还难以实现，因为进行的大动物研究和具有***目的的研究还太少19。综上所述，超声微泡造影剂作为药物递送载体具有很大的潜力，但仍需要进一步的研究来克服其面临的挑战，以实现其在临床***中的广泛应用。纳米微泡比超声微泡具有更好的被动瞄准能力。吉林超声微泡DNA
荧光标记的靶向微泡在血管生成过程中的应用。吉林纳米超声微泡
特定应用场景下的安全性**度聚焦超声***子宫腺肌症：微泡超声造影剂辅助**度聚焦超声（HIFU）***子宫腺肌症可缩短高能聚焦时间、出现团块灰度时间及***时间，改善患者临床症状，降低术中不良反应发生率，提高患者性生活及婚姻质量，具有较好的安全性3。检测创伤性出血：使用超声对比剂（UCAs）结合新型流模体和对比敏感处理技术，可***增强创伤性出血的可视化，提高检测活动性出血的概率，为创伤性损伤在院前环境中的检测提供了一种有效的手段，且未发现明显的不良影响8。血栓***：在体外和体内血栓溶解***中，尿激酶（UK）与微泡结合对小于7天的血栓溶栓效果较好，约为50%，但对大于7天的血栓溶栓效果较差，小于30%。超声+UK显著提高了小于7天血栓的溶栓率，表明超声与微泡造影剂和UK的结合可能对溶栓有协同作用，未提及明显的不良影响。吉林纳米超声微泡
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