[VIP第1年] 指数:3
**初的微泡靶向实验是在静态条件下进行的:将气泡与目标表面接触(通常是倒置)，在没有流动的情况下孵育几分钟，然后将剩余的自由气泡洗掉，测量保留气泡的数量和声学响应。然而，这种情况并不是脉管系统内真正靶向的良好模型，在脉管系统内，结合发生时没有任何流动停止。取决于配体-受体结合和脱离动力学，以及配体和受体的表面密度、血流和壁剪切条件，与靶标的结合可能发生，也可能不发生。结合可能是短暂的(几分之一秒)，也可能是长久的(几秒或几分钟)，这取决于在初始接触期间有多少牢固的键有机会形成。了解微泡靶向性的比较好方法是在体外受控条件下，以已知的流速、配体和受体密度进行靶向性研究。平行板流室通常用于这些研究。一些配体(如抗体)能够与目标抗原牢固结合(一旦结合发生解离抗体和抗原可能需要几天的时间，但这种结合并不总是很快的。在流动的情况下，颗粒上的配体与受体结合的时间非常有限。在极端情况下(大血管中1米/秒的血流)，典型的配体与受体结合位点线性尺寸为1纳米时，必须在1纳秒内发生有效结合，这是一个极短的时间，与大多数抗体-抗原kon动力学常数不相容。用于输送气体、药物和核酸，这些载体与超声波、光热、pH和光(刺激触发)超声微泡相结合。重庆超声微泡化合物
超声微泡有效地产生反向散射超声，增强对比度，以便将目标部位(血管)与周围组织区分开来。它还可以比较大限度地减少噪声和背景信号。超声微泡的声学特性产生成像信号，由美国成像仪器检测。使用超声微泡进行诊断的频率范围约为2-18 MHz。共振频率与超声微泡的尺寸成反比，并受超声微泡表面配方特性的影响。超声微泡对波传播幅度的增加具有非线性响应，从而产生谐波频率分量，从而提高了美国成像的空间分辨率。超声微泡被用作造影剂，因为固体和液体颗粒无法提供超声微泡给出的后向散射信号。另一种实时无创成像技术是光声(PA)成像，它需要激光源照射、光敏剂和超声换能器来收集产生的声信号。PA成像是基于热弹性膨胀和造影剂存在下光子到超声转换的光能吸收。PA与超声波相结合，能够以高空间分辨率显示深部组织。Meng等人进行了一项简单的研究，利用超声波将mb转化为纳米颗粒，目的是在小鼠模型的PA成像过程中获得无背景的强信号。超声微泡的广泛应用使研究人员能够调整靶向效率和响应性，例如超声/光热/pH/光触发药物释放。湖北超声微泡动物实验心脏缺血区域的超声造影增强与对照组非缺血区域的信号有统计学差异。
载药超声微泡造影剂另一种选择是通过赋予超声微泡生物启发策略，其中天然细胞膜可以用作构建超声微泡的材料。天然细胞膜具有固有的合适特性，如生物相容性、免疫逃逸、自我识别和主动靶向特性。已有研究表明，血小板生物纳米微泡对血管损伤具有优越的靶向能力，可用于超声造影成像。另一种可用于靶向***的候选细胞是白细胞或巨噬细胞，因为它们具有可以特异性结合***斑块中VCAM-1受体的表面蛋白。为了增强细胞膜的降解，可以将超声微泡与光热剂结合，从而随着温度的升高，增加了现场降解的速度，从而提高了药物在病变部位的释放速度。
荧光标记的靶向微泡在血管生成过程中的应用。内皮表面的许多内皮标记物被上调，特别是αvβ3和血管内皮生长因子(VEGF)受体。血管生成可以是*结生长的标志，也可以作为***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干预手段。监测这些情况在临床前动物研究和临床中可能很重要。血管生成内皮的分子成像可以通过针对αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗体进行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多种动物模型中对αvβ3具有高亲和力，而抗体通常是物种特异性的，不能用于多种动物模型。Echistatin微泡可用于通过超声评估基质模型和更现实的**环境中的血管发育;共聚焦显微镜**确认靶向微泡蓄积。用抗VEGF受体2抗体修饰的气泡还可以检测**区域的血管生成内皮，甚至可以监测******的进展。在血管生成的血管环境中，还有各种各样的其他配体可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、针对内啡肽/CD105的抗体等。可用于其他成像方式的小分子(多肽或模拟物)可以固定在泡壳上，以引导其到达αvβ3。通过将靶向指定表面标记物的配体附着在载药微泡的外部，可以实现更特异性的药物递送。
***斑块的检测对于*******的发病率和死亡率可能更为重要。由于潜在的炎症，活性斑块区域的内皮细胞被***马托雷过程;因此，内皮细胞中这些位点上的VCAM-1和选择素应该被上调，用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-选择素靶向或抗e -选择素靶向泡进行分子成像可能是有用的。在这种情况下，可用的动物模型是高胆固醇饮食的apoE⫺/⫺小鼠。**近，研究人员利用抗vcam -1抗体修饰的生物素化微泡成功靶向了这类小鼠主动脉弓内的斑块。由于大多数单克隆抗体本身可能无法在快速流动条件下靶向微泡，因此在同一链霉亲和素修饰的微泡上结合快速结合的生物素化SialylLewisx聚合物和紧密结合的生物素化抗vcam -1抗体可能会有所帮助。事实上，在高胆固醇饮食的apoE-/-小鼠中，这些配体组合的微泡靶向成功地在动脉血管区域积累，但在对照组小鼠中却没有，尽管有高剪切流量。将配体附着在微泡表面的基本方法有两种：要么通过直接共价键，要么通过生物素-亲和素连接。北京microbubble超声微泡
组织中的生物学改变对纳米微泡的效率起着至关重要的作用。重庆超声微泡化合物
超声微泡可以通过各种制造方法来制造，这些方法已经被引入和优化，以获得可复制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像稳定性的回声特性。MNB的制造过程必须注重生物相容性和安全性，以免在体外和体内阶段测试时产生毒性。在制造阶段，涂层配方将决定寿命，对刺激(如超声波)的响应，并影响超声微泡的自组装尺寸。药物装载有几种策略，例如将药物和气体封装在**内，将药物同化到**和外壳之间的层中，以及利用静电相互作用。表面活性剂的加入，如Tween，可以维持超声微泡的稳定性，防止超声微泡携带的药物聚结。另一种药物装载方法是通过应用静电相互作用来帮助配体附着在超声微泡外壳或基因递送上。用超声微泡递送核酸也有助于延长其在血液中的循环时间，防止核酸的降解，并增强靶向药物递送的功效。为了获得如上所述的所需体系，可以使用一些技术来生产超声微泡，即超声、乳化、机械搅拌、激光烧蚀、喷墨和逐层法。重庆超声微泡化合物
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