[VIP第1年] 指数:3
动物模型NASH和HCC大小鼠模型的研究进展动物模型在阐明NAFLD、NASH和HCC病理生理机制以及新药的开发中起着重要的作用。（1）肝脏细胞特异性启动子转基因，或者突变与肥胖等相关的基因；（2）肝特异病毒质粒注射；如AAV-HBV注射；（3）高压水动力注射；（4）肿瘤细胞的原位或易位移植。肿瘤细胞移植简便易行，同种遗传背景来源的（GEM-derivedallograftmodels，GDA）移植模型，已经成为HCC研究中为重要的体内实验模型。根据模型制作方法及病理特征，可以将临床前常用的动物模型分为四类：饮食诱导模型、化学物质和饮食诱导模型、基因编辑和饮食诱导模型和人源化复合模型等[6]。可见NASH动动物模型为科学家提供了研究疾病机制的机会。嘉定区小鼠动物模型供应商
模型研究：研究发现，小鼠肝脏特异性过表达尿激酶型纤溶酶原蛋白（urokinase-typeplasminogenactivator，uPA）可引起肝细胞坏死，即uPA转基因小鼠可以作为肝损伤模型。但是uPA转基因鼠的缺点是死亡率高，难于繁殖。基于此，北京维通达利用基因工程方法开发了可调控的更接近生理性条件的肝损伤模型Tet-uPA转基因小鼠。这种小鼠转入了两个基因片段，Alb-rtTA和TRE-uPA，构成在肝细胞内特异表达的Tet-On系统调控的uPA转基因结构。Tet-uPA小鼠在不诱导的情况下是完全健康状态，可以正常繁殖；当用四环素类药物Dox诱导时，uPA在肝细胞内表达，引起肝损伤。既可以用高剂量Dox诱导产生急性肝损伤甚至肝衰竭的表型，也可以用较低剂量持续诱导成为慢嘉定区品质好的动物模型哪家好动物模型在生殖和发育生物学研究中具有重要价值。
动物模型常用的HBV小鼠模型：可简单分为5类：（1）转基因小鼠，将HBV基因组片段直接转入小鼠胚胎中，小鼠模型可终生表达HBV；（2）水动力注射模型，将HBV质粒DNA高压注射到小鼠体内；（3）AAV载体转染模型，通过腺相关病毒携带HBV基因组进入小鼠的细胞中；（4）人鼠嵌合肝脏小鼠模型，是目前完备的HBV模型，可以完全再现HB、复制、包装和释放及再的整个生命周期，可以产生关键的cccDNA；（5）肝脏和免疫系统双人源化小鼠模型，理想的肝病研究模型。这5类模型各有优缺点
动物模型有助于认识疾病的本质在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体除人以外也能引起多种动物的感，其症状体征表现可能不完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质。因此，一个好的疾病模型应具有以下特点:①再现性好，应再现所要研究的人类疾病，动物疾病表现应与人类疾病相似。②动物背景资料完整，生命周期满足实验需要。③复制率高。④专一性好，即一种方法只能复制出一种模型。应该指出，任何一种动物模动物模型在药物研发过程中发挥着重要作用。
长久以来人们发现，以人本身作为实验对象来推动医学的发展是困难的，临床所积累的经验不仅在时间和空间上存在着局限性，许多实验在道义上和方法学上还受到种种限制。而动物模型的吸引力就在于它克服了这些不足点，其在生物医学研究中所起到的独特作用，正受到越来越多的科技工作者的重视。动物模型的优越性主要表现在以下几下方面。(一)避免了在人身上进行实验所带来的风险临床上对外伤、中毒、肿痛病因等研究是有一定困难的，甚至是不可能的，如急性和慢性呼吸系统疾病研究进很难重复环境污染的作用。辐射对机体的损伤也不可能在人身上反复实验。而动物可以作为人类的替难者，在人为设计的实验条件下反复观察和研动物模型是怎么做成的？金山区动物模型公司
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基于表型的药物开发(PBDD)：目前已重新替代药物发现平台，该方法更加依赖于动物模型和TBDD的药物鉴定和发现结果，之后进行二次筛选。（2）基于靶标的药物开发(TBDD)：明确药物作用的特定分子靶标，大多数药物在开发适应症时常采用此方法。临床前动物实验（标准实验室物种、菌株和实验动物）研究可为临床研究提供技术和科学基础，是发现和开发药物的基础，有助于改善人类健康。同时，新模型的开发和现有模型的改进也十分重要，如在基因靶标识别和验证、药物开发中CRISPR-Cas9的应用，计算生物学，药物筛选模型中的无脊柱动物等等。嘉定区小鼠动物模型供应商
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