[VIP第1年] 指数:3
％的MLH1启动子甲基化或MLH1表达缺失的结直肠ai中存在BRAF基因V600E突变，而且除极个别报道外，湖南提供dMMR抗体检测试剂共同合作，湖南提供dMMR抗体检测试剂共同合作，BRAF突变几乎从不发生在Lynch综合征相关结直肠ai中，因此检测liu是否存在MLH1启动子甲基化和BRAF基因V600E突变可作为区分散发性MSI-H结直肠ai与Lynch综合征相关结直肠ai的重要参数。2．MSI-H结直肠ai的临床病理特征：Lynch综合征相关性结直肠ai与散发性MSI-H结直肠的临床病理特征大致相同。与MSS结直肠ai相比，MSI-H结直肠ai好发于右半结肠，组织学类型以黏液腺ai和低分化腺ai多见，liu内有明显的上皮内淋巴细胞浸润(tumorinfiltratinglymphcytes，TIL)，较少见到腺腔内坏死，liu边缘呈膨胀性浸润，周围可见Crohn病样淋巴细胞聚集(图1)，淋巴结转移发生率较低。相对于Lynch综合征，散发性MSI-H结直肠ai发病年龄较大，女性相对多见，湖南提供dMMR抗体检测试剂共同合作，更易发生在右半结肠。图1MSI-Hliu的形态特点；liu呈低分化或伴黏液分化，伴***的上皮内淋巴细胞浸润(A，HE中倍放大)，liu前缘呈膨胀性浸润，周围见Crohn病样淋巴细胞聚集灶(B，HE低倍放大)尽管MSI-H结直肠ai的病理特征与MSSliu存在一定差别，但除TIL外，其他形态指标的特异性和敏感性均较低，即使结合发病年龄等因素(<60岁)。迈杰转化医学针对药物研发过程中靶点、适应症及PD研究中生物标志物等研究的进行方案开发设计。湖南提供dMMR抗体检测试剂共同合作
1微卫星（microsatellites）不稳定性微卫星（microsatellites）又称简单重复序列，是存在于基因组中的一些小片段核苷酸的重复序列，重复单位一般由1~6个核苷酸组成，重复次数不超过60次，具有高突变性。DNA在复制过程中，尤其是微卫星，可能会出现碱基错配等错误，这些错误累积起来并一代代的传递下去，**终会产生基因突变进而导致细胞ai变。这种在DNA复制过程中产生的一些简单重复序列的插入或缺失，被称为微卫星不稳定性（microsatelliteinstability，MSI）[1]。2MSI与错配修复（MMR）蛋白间的关系DNA错配修复（Mismathrepair,MMR）系统由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子(MMR蛋白）组成。MMR蛋白的主要功能是修复DNA复制过程中产生的错配，包括单碱基错配和2个以上的插入/缺失错配，从而保持遗传物质的完整性和稳定性，避免遗传物质发生突变。据目前报道：涉及人类DNA错配修复的MMR蛋白主要有5个，其编码基因分别为MLH1、PMS1、PMS2、MSH2和MSH6。MMR系统会对在DNA复制过程中的碱基错配等错误进行纠正，一旦修复系统失效，基因突变的风险便会提高。因此，MMR基因突变后，DNA复制时的过程中便会发生MSI[2,3]。3MSI判定标准MSI的检测方法很多。黑龙江提供dMMR抗体检测试剂共同合作迈杰转化医学致力于解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点，助力精zhun医疗！
dMMR（MSH6/MLH1/PMS2/MSH2）抗体检测试剂错配修复〈MismatchRepair,MMR)发生于DNA复制、重组及损伤修复过程，能够识别和修复错误的插入、缺失和整合。人体内常见的4种错配修复蛋白，即hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2协同发挥DNA错配修复功能。MMR系统任何一种蛋白缺失，都会导致DNA错配修复功能缺陷(MismatchRepairDeficiency,dMMR)，产生复制错误或微卫显不稳定(MicrosatelliteInstability,MSI)，进而诱导liu发生。
迈杰转化医学的dMMR抗体检测试剂采用免疫组织化学法（IHC）检测liu组织中MLH1、MSH2、MSH6和、PMS2四种蛋白的表达。
备案号
PMS2抗体试剂苏苏械备20180570号
MSH6抗体试剂苏苏械备20180569号
MSH2抗体试剂苏苏械备20180568号
MLH1抗体试剂苏苏械备20180519号
产品特点**使用北欧免疫组化质控中心NordiQC推荐的IHC抗体组合。精确经多平台平行验证（MSI-PCR、MSI-NGS)，一致性高，特异性好普适覆盖多个主流IHC自动染色平台，适用范围广便捷方法简单易行，医保覆盖。
具有两个或两个以上位点改变)、低频MSI(MSI-L，*有一个位点发生改变)以及微卫星稳定型(MSS，没有位点发生改变)。由于MSI-L结直肠ai在临床表现和病理改变上与MSSliu无明显差别，因此通常被归入MSSliu。约15％的结直肠ai经MSI途径发生，其中3％左右为家族遗传性(Lynch综合征)，12％为散发性。二、遗传性MSI-H结直肠ai(Lynch综合征)与散发性MSI-H结直肠ai1．Lynch综合征与散发性MSI-H结直肠ai发生机制的异同：作为经MSI途径发生的结直肠ai的典型**，Lynch综合征**初由Michigan大学病理系的Warthin博士于1913年**先发现并报道，至1966年Lynch医师明确了本病是一种常染色显性遗传的liu综合征，在迄今100年的发现和研究过程中，“ai症家族综合征(cancerfamilysyndrome)”、“Lynch综合征”、“遗传性非息肉病性结直肠ai(hereditarynon．polyposiscolorectalcancer)”等名称曾先后在不同时期被使用。随着近年来错配修复基因在本病发生中的作用逐渐明确，现在WHOliu分类将Lynch综合征这一名称用于携带有错配修复基因胚系缺陷的常染色体显性遗传性liu综合征。目前在Lynch综合征患者中发现的DNA错配修复缺陷包括三种类型：(1)错配修复基因的胚系突变。迈杰转化医学拥有3D HISTECH Pannoramic MIDI数字化病理扫描仪及91360远程病理系统。
具有上述形态特点的liu也*有23％为MSI-H。TIL对判断liuMSI状态较其他形态指标相对特异，但在HE切片上识别TIL有一定困难，文献报道采用CD3免疫组织化学染色辅助，以每高倍视野(HPF)8个CD3TIL为临界值，其特异性和灵敏性分别为75％和67％。三、MSI检测的主要方法在经济和有效的辅助检测手段缺乏的年代，形态学指标也许对筛选MSI-H结直肠ai及Lynch综合征患者有很好的提示作用，但无论从特异性、敏感性还是证据的直接性、客观性方面，形态学指标都与分子检测指标存在差距。在越来越重视客观证据的现代医疗实践中，辅助检测手段被越来越多地应用到MSI-H结直肠ai的筛查中。如前所述，MSI是MSI结直肠ai的分子特征，错配修复基因功能缺陷是MSI结直肠ai发生的分子基础，因此检测liu的MSI状态和／或错配修复缺失状态是诊断MSI结直肠ai**直接的依据。1．免疫组织化学检测错配修复蛋白：一种或多种错配修复蛋白的功能缺失可引起MSI-H，因此，检测错配修复蛋白缺失情况可间接反应liu的MSI状态。错配修复蛋白在正常肠腺上皮细胞，特别是腺体基底部细胞以及淋巴细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等间质细胞的胞核中均有表达，可作为内对照。迈杰转化医学为创新药企开展全球多中心临床试验研究，提供中心实验室检测及伴随诊断开发服务。黑龙江提供dMMR抗体检测试剂共同合作
迈杰转化医学为全球合作伙伴提供包括生物标记物挖掘、药物靶点验证、伴随诊断开发等一体化解决方案。湖南提供dMMR抗体检测试剂共同合作
dMMR 是 MMR 表达缺失，pMMR 是 MMR 表达正常。dMMR 表现为高频度微卫星不稳定（MSI-H）， pMMR 表现为低频度微卫星不稳定（MSI-L）或微卫星稳定（MS-S）。 目前，*常用的筛查结直肠ai MMR 表达有无缺失的方法有 2 种：免疫组化检测 MMR 相关蛋白的表达，以及 PCR 检测多个微卫星位点以判断有否存在 MSI。
下面重点来了： 免疫组化：有缺失，dMMR；无缺失，pMMR 免疫组化主要检测ai组织中 MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 这 4 种蛋白的表达：
1. 若结果显示任一蛋白完全缺失，则判读为 dMMR；
2. 若显示无蛋白缺失，则判度为 pMMR。 所以回到上面的病例： MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 蛋白均未缺失，应判读为 pMMR，可以用单药 5-Fu 进行辅助化疗。 PCR 检测：≥40%，MSI-H；<40%，MSI-L/MS-S MSI 的分类是基于不同单核或双核苷酸重复序列的改变（如： BAT25、 BAT26、 D5S346、 D2S123 和 D17S250，即 Bethesda 标准微卫星位点）。 湖南提供dMMR抗体检测试剂共同合作
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