[VIP第1年] 指数:3
与无突变的结直肠ai相比，BRAF突变型CRC患者的年龄偏大，女性居多，微卫星不稳定可能性大、组织级别高，淋巴结转移率和局部晚期发生率高。术后辅助***后，BRAF突变型CRC的无病生存期更短，复发后的总生存期更差。PETACC-3研究检测了1404例Ⅱ~Ⅲ期结肠ai患者的BRAF和KRAS突变，结果显示，BRAF突变型患者的总生存劣于野生型患者。当根据微卫星不稳定分层后，这种差异更加明显。PETACC8和N0147试验的汇总分析提示WT组，BRAF突变组的中位SAR分别为，和，其中BRAF突变组（HR：：，P＜），提示BRAFV600E是TTR，SAR和OS的**预测因子。在以后的临床试验辅助试验中应将这些突变纳入为重要分层因素。2.评估Lynch综合症Lynch综合症的机制通常是胚系MMR的缺失，SepulvedaAR等报道BRAFV600突变在胚系MMR缺失的患者中很少发生，但在具有表现得MMR缺失患者中被报道有高达3/4的患者具有BRAFV600E突变。因此BRAF突变可作为区分胚系与表现dMMR的手段，江西作用dMMR抗体检测试剂，特别是MLH1缺失的情况下，进一步评估Lynch综合症，江西作用dMMR抗体检测试剂。三、MSI/MMR大量研究表明，江西作用dMMR抗体检测试剂，微卫星不稳定（MSI）是由错配修复（MMR）基因发生缺陷引起的，当错配修复系统功能异常时，微卫星出现的复制错误得不到纠正并不断累积。迈杰转化医学致力于解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点，助力精z准医疗！江西作用dMMR抗体检测试剂
MSI和dMMR检测的临床应用
•实体瘤免疫(PD-1和CTLA-4)患者的选择
•2017年5月23日，美国FDA批准了默克公司的Keytruda（pembrolizumab）应用于高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体liu患者
•2017年8月1日，FDA批准百时美施贵宝的Opdivo（nivolumab）可应用于***氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康***后疾病进展的MSI-H或dMMR的转移性结直肠liu患者
•MSI和dMMR的传统临床应用
•用于结直肠liu和子宫内膜liu患者林奇综合征（HNPCC）的筛查（98%美国临床实验室）
•用于结直肠liu患者的预后指标，MSI-H患者预后较好（美国临床实验室占48%）
•作为结直肠liu患者辅助化疗(5-FU和Irinotecan)的用药指导 河北定制dMMR抗体检测试剂诚信合作迈杰转化医学开发的伴随诊断试剂盒,基因突变检测试剂盒,检测范围全。
在临床中，对于Ⅱ期结肠ai病人，考虑使用5-Fu单药化疗时，主要考虑因素是什么？可能有的医生会说，「Soeasy！检测下MMR啊，看看是dMMR还是pMMR」。来吧，我们看1个病例患者女，51岁，诊断为T3N0M0（伴有普危因素），免疫组化结果：HER2(1+)，GPC3(-)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(+)，MLH1(+)，CK19(-)，CK20(+)，Ki67(60%+)。这名患者该不该用单药5-Fu进行辅助化疗？一拿到免疫组化结果，很多医生的表情是这样的：大家都知道，MSI-H/dMMR患者不能从单药5-Fu的***中获益。但问题是，面对由英文字母、数字、括号和加减号组成的免疫组化结果，如何确定是dMMR还是pMMR？到底怎样算H-MSI，怎样算L-MSI，怎样又算MS-S？下面我们就来解决这个问题。MMR基因是DNA错配修复基因，它的表达缺失可引起DNA复制过程中错配的累积，导致微卫星不稳定（MSI）的发生，约15%的结直肠ai是经由MSI途径引发的。
dMMR（MSH6/MLH1/PMS2/MSH2）抗体检测试剂错配修复〈MismatchRepair,MMR)发生于DNA复制、重组及损伤修复过程，能够识别和修复错误的插入、缺失和整合。人体内常见的4种错配修复蛋白，即hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2协同发挥DNA错配修复功能。MMR系统任何一种蛋白缺失，都会导致DNA错配修复功能缺陷(MismatchRepairDeficiency,dMMR)，产生复制错误或微卫显不稳定(MicrosatelliteInstability,MSI)，进而诱导liu发生。
迈杰转化医学的dMMR抗体检测试剂采用免疫组织化学法（IHC）检测liu组织中MLH1、MSH2、MSH6和、PMS2四种蛋白的表达。
备案号
PMS2抗体试剂苏苏械备20180570号
MSH6抗体试剂苏苏械备20180569号
MSH2抗体试剂苏苏械备20180568号
MLH1抗体试剂苏苏械备20180519号
产品特点**使用北欧免疫组化质控中心NordiQC推荐的IHC抗体组合。精确经多平台平行验证（MSI-PCR、MSI-NGS)，一致性高，特异性好普适覆盖多个主流IHC自动染色平台，适用范围广便捷方法简单易行，医保覆盖。 【迈杰转化医学】开发的dMMR抗体检测试剂,检测费用低,技术成熟,临床易开展。
错配修复蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）在IHC检测应用中的由来【一】认识错配修复系统错配修复蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）在IHC检测应用中的由来【二】错配修复缺失三、微卫星不稳定的检测MSI属于一种基因水平的变异现象，而背后的根源则是错配修复蛋白功能缺失。故无论从蛋白水平检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等分子，还是在基因水平检测MSI状态均有助于判断该类病因。现已证明二者的符合性达到。然而由于人们首先在结直肠ai中认识了微卫星不稳定现象，并且将结直肠ai被分为MSI-H（MSI高度不稳定）型和MSS（微卫星稳定型）以区别其在预后与***方面的差异。早期的检测方法为通过对Bat26、Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五个微卫星位点的检测，根据其存在MSI的数量将结直肠ai分为MSI-H（具有两个和两个以上的位点改变）、MSI-L（只有一个位点发生改变）和微卫星稳定型(MSS)。MSI-L型在临床表现上与MSS**无明显差别，通常被归为MSS**。随后当人们认识到为星星不稳定现象源于错配修复系统功能缺陷，并且对其机制研究透彻之后逐渐形成通过对错配修复蛋白的检测来确定MSI的方法，即错配修复蛋白免疫组织化学检测。使用北欧免疫组化质控中心NordiQC推荐的IHC抗体组合。北京专业dMMR抗体检测试剂共同合作
MSH2抗体试剂 苏苏械备20180568号.江西作用dMMR抗体检测试剂
dMMR 是 MMR 表达缺失，pMMR 是 MMR 表达正常。dMMR 表现为高频度微卫星不稳定（MSI-H）， pMMR 表现为低频度微卫星不稳定（MSI-L）或微卫星稳定（MS-S）。 目前，*常用的筛查结直肠ai MMR 表达有无缺失的方法有 2 种：免疫组化检测 MMR 相关蛋白的表达，以及 PCR 检测多个微卫星位点以判断有否存在 MSI。
下面重点来了： 免疫组化：有缺失，dMMR；无缺失，pMMR 免疫组化主要检测ai组织中 MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 这 4 种蛋白的表达：
1. 若结果显示任一蛋白完全缺失，则判读为 dMMR；
2. 若显示无蛋白缺失，则判度为 pMMR。 所以回到上面的病例： MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 蛋白均未缺失，应判读为 pMMR，可以用单药 5-Fu 进行辅助化疗。 PCR 检测：≥40%，MSI-H；<40%，MSI-L/MS-S MSI 的分类是基于不同单核或双核苷酸重复序列的改变（如： BAT25、 BAT26、 D5S346、 D2S123 和 D17S250，即 Bethesda 标准微卫星位点）。 江西作用dMMR抗体检测试剂
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