[VIP第1年] 指数:3
MMR）突变而易患结直肠ai和其他恶性liu的一种常染色体显性遗传性疾病，占结直肠ai的2%~5%。该综合征曾被命名为遗传性非腺瘤性结直肠ai（HNPCC），后因该命忽略了肠外liu的高发率而弃用。已知MLH1、MSH2、MSH6和PMS2这四种MMR基因与林奇综合征的发生密切相关。大多数林奇综合征家（85%~90%）检测到的是MLH1和MSH2突变，剩余的10%~15%的家族存在MSH6的突变，少数存在PMS2的突变[7]。同时，已有研究表明：绝大多数林奇综合征都具有高水平微卫星不稳定性（MSI-H）的现象[8]。林奇综合征发病年龄较早，平均年龄为45岁，明显低于正常人群发生结直肠ai的平均年龄（60岁）。林奇综合征患者的结肠ai好发于近端结肠，70%～85%的liu位于结肠脾区附近。这些liu具有特异的组织病理学特征，比如髓样生长的ai、粘液腺ai或liu区过多的淋巴细胞浸润。林奇综合征患者在其一生中易发生多处原发liu，据统计有54%～61%的林奇综合征患者会发生第二种原发liu，更有甚者，河北定制dMMR抗体检测试剂诚信合作，河北定制dMMR抗体检测试剂诚信合作，部分患者会发生三种或更多的原发liu[7]。这些liu包括有子宫内膜ai、胃ai、卵巢ai、尿路liu、肝胆liu，河北定制dMMR抗体检测试剂诚信合作、胰腺ai等。因此，当确诊的林奇综合征患者在发现***处结直肠ai时就会被建议进行更大的结肠次全切除术或全切术。使用北欧免疫组化质控中心NordiQC推荐的IHC抗体组合。河北定制dMMR抗体检测试剂诚信合作
dMMR较pMMR有更好的DFS，但远端结肠（脾区、降结肠和乙状结肠）未见差异，反而可能更差，近端pMMR较远端结肠ai预后更差。PETACC-3研究结果显示右半结肠aiMSI-H发生率是左半的5倍；无论左半还是右半，MSI-H患者有更好的RFS；在右半肠ai中，MSI-H的患者OS好于MSI-L/MSS患者，而左半肠中无上述表现；对于II期左半结肠ai，MSI-H与MSI-L/MSS的RFS相似；而III期右半结肠ai，MSI-H的RFS明显好于MSI-L/MSS患者。2.微卫星状态在结肠ai辅助化疗中疗效预测作用Ribic等研究发现MSI-H的患者不能从单药5-FU的辅助化疗中获益，5年生存率提高5%的患者不到1%；而MSI-L/MSS患者可明显提高生存，死亡风险下降28%。Jover等的研究结果进一步支持dMMR的II、III期结直肠ai患者不能从氟尿嘧啶的辅助化疗中获益的结论，多因素分析显示，MMR状态是氟尿嘧啶单药术后辅助化疗疗效的**影响因素。因此NCCN指南推荐既往患有直肠ai或结肠ai的所有个体都应进行MMR或MSI检测、II期MSI-H患者预后较好，而且不能从5-FU辅助***中获益、对于II期结肠ai是否需要辅助化疗，在做临床决策时需要考量的另一个重要信息就是微卫星不稳定性（MSI）。而我国2018版CSCO指南同样建议如为dMMR（错配修复缺陷）或MSI-H。山东专注dMMR抗体检测试剂推荐咨询MSH6抗体试剂 苏苏械备20180569号.
具有上述形态特点的liu也*有23％为MSI-H。TIL对判断liuMSI状态较其他形态指标相对特异，但在HE切片上识别TIL有一定困难，文献报道采用CD3免疫组织化学染色辅助，以每高倍视野(HPF)8个CD3TIL为临界值，其特异性和灵敏性分别为75％和67％。三、MSI检测的主要方法在经济和有效的辅助检测手段缺乏的年代，形态学指标也许对筛选MSI-H结直肠ai及Lynch综合征患者有很好的提示作用，但无论从特异性、敏感性还是证据的直接性、客观性方面，形态学指标都与分子检测指标存在差距。在越来越重视客观证据的现代医疗实践中，辅助检测手段被越来越多地应用到MSI-H结直肠ai的筛查中。如前所述，MSI是MSI结直肠ai的分子特征，错配修复基因功能缺陷是MSI结直肠ai发生的分子基础，因此检测liu的MSI状态和／或错配修复缺失状态是诊断MSI结直肠ai**直接的依据。1．免疫组织化学检测错配修复蛋白：一种或多种错配修复蛋白的功能缺失可引起MSI-H，因此，检测错配修复蛋白缺失情况可间接反应liu的MSI状态。错配修复蛋白在正常肠腺上皮细胞，特别是腺体基底部细胞以及淋巴细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞等间质细胞的胞核中均有表达，可作为内对照。
三、我国结直肠ai的筛查策略结直肠ai筛查策略包括筛查对象、筛查方法、筛查流程、筛查频率、筛查间隔和确诊后的规范***及随访等。各国应根据本国国情制订筛查策略并适时进行更新和补充。依据2011年10月由中华医学会消化病学分会颁布的《中国结直肠liu筛查、早诊早治和综合预防共识意见》，我国结直肠ai筛查的策略如下：1.人群筛查：我国结直肠ai的筛查目标人群为50～74岁者。这符合我国结直肠ai发病规律，从50岁开始明显上升，75～80岁达到高峰，然后缓慢下降。国外相关研究结果显示：不必将76～85岁高龄人群作为筛查目标人群。结合我国人均寿命、结直肠ai高发年龄等国情，故将人群筛查**高年龄定位在74岁。我国人口基数较大，且结直肠ai发病率逐年上升，潜在患病人群庞大，在筛查中***应用纤维结肠镜，其卫生经济成本势必巨大，且纤维结肠镜为有创检查，在普通人群中***应用面临较大的依从性问题。故我国普遍采用初步筛查发现高危人群，对于高危人群行全结肠镜检查的序贯式筛查策略。具体的筛查方法包括FOBT、基于高危因素的问卷调查、乙状结肠镜及全结肠镜检查等，筛查周期建议为3年。对符合以下任意一项者应视为高危人群：(1)FOBT阳性。(2)ai症病史。(3)息肉病史。。迈杰转化医学有多年的药企服务经验，紧跟药物研发趋势，熟悉新药研发动向。
MSH2和MLH1分别与其同源错配修复蛋白组成复合体发挥作用。MSH2分别与MSH6、MSH3组成复合体MutSα、MutSβ。MLH1则分别与PMS2、PMS1或MLH3形成复合体MutLα、MutLβ或MutLγ。MutSα或MutSβ识别了错配碱基后，与DNA碱基结合，再与MutL结合，***ATP酶，水解错配的碱基，同时***核酸内切酶1，切除并修复错配的碱基。微卫星(microsatellite)***存在于原核及真核生物基因组中，具有较高的遗传稳定性，但在错配修复基因功能发生异常时，子代细胞微卫星的重复核苷酸数量可增多或减少，导致微卫星的长度不再保持一致，这种现象称MSI。错配修复基因发生突变或启动子甲基化可引起DNA错配修复功能的降低，导致MSI。很多重要的生长调节相关基因如Ⅱ型TGF-β、IGF2R、PTEN、BAX等的编码区或启动子区含有微卫星，错配修复异常导致的MSI可引起这些基因在复制过程中发生错义突变或移码突变，这种复制错误不断累积，**终造成liu的发生，而MSI则可作为经此途径发生的结直肠ai的分子标志物。人类基因组中的微卫星位点很多，1998年MSI国际研究合作组织推荐对Bat26、Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五个位点进行检测，根据微卫星位点不稳定的数量将结直肠ai分为高频MSI(MSI-H。迈杰转化医学设有病原体检测平台Qiastat-Dx进行呼吸道及胃肠道病原体检测。山东专业dMMR抗体检测试剂
【迈杰转化医学】开发的dMMR抗体检测试剂,检测费用低,技术成熟,临床易开展。河北定制dMMR抗体检测试剂诚信合作
4)一级亲属有结直肠ai史。(5)以下两项及以上阳性者：慢性腹泻、慢性***、黏液血便、不良生活事件史、慢性阑尾炎或阑尾切除史和慢性胆道疾病或胆囊切除史。2.伺机性筛查：也称机会性筛查或个体筛查、个案筛查，可以是受检者主动就医，也可以是医师根据受检者的危险水平决定筛查方式和策略。缺点是难以通过大规模人群的数据分析来判断能否降低地区结直肠ai的发病率。结直肠ai伺机筛查可改善患者预后、提高生命质量，同时减轻我国医疗负担，适合我国当前的医疗制度和国情。因伺机筛查入组人群存在较大偏倚，不具有代表性，依据伺机筛查得出结论的指导意义有一定局限，故在国内外未受到重视。事实上，伺机筛查人群依从性较社区人群更高，伺机筛查多在医疗中心展开，相关人员具备较高的疾病诊断与***能力，方便取得更精确的疾病相关信息。通过有效的随机分组设计和对照组匹配，也可达到较好的人群代表性，可作为我国筛查工作下一步探索和推广的重点领域。3.遗传性结直肠ai的筛查和监测：APC基因相关**肉病(包括经典家族性腺瘤**肉病、轻型家族性腺瘤**肉病、Gardner综合征和Turcot综合征等)及遗传性非息肉病性结直肠ai(Lynch综合征)的筛查对象除患者外。河北定制dMMR抗体检测试剂诚信合作
文章来源地址: http://yyby.chanpin818.com/swzp/swzdsj/deta_12149894.html
免责声明： 本页面所展现的信息及其他相关推荐信息，均来源于其对应的用户，本网对此不承担任何保证责任。如涉及作品内容、 版权和其他问题，请及时与本网联系，我们将核实后进行删除，本网站对此声明具有最终解释权。
