[VIP第1年] 指数:3
搭载了药物的靶向微泡造影剂，为***疾病提供了新的思路。气体填充的微泡在声学脉冲***时，可产生大的体积振荡，一旦静脉注射，可作为空化核，用于各种超声辅助药物递送应用。微泡可采用各种药物加载技术和靶向策略，用于递送生物活性物质，如多核苷酸、蛋白质、基因和小分子药物等，可用于多种诊断和***目的，准确检测和***各种危及生命的疾病7。例如，一种新型酸度响应纳米级超声造影剂（L-Arg@PTX纳米液滴）被构建用于共同递送紫杉醇（PTX）和L-精氨酸（L-Arg）。该纳米液滴具有良好的超声诊断成像能力，改善了**聚集并实现了超声触发的药物释放，可防止药物过***漏，从而提高生物安全性。结合超声靶向微泡破坏（UTMD），可增加细胞活性氧（ROS），将L-Arg转化为一氧化氮（NO），从而缓解缺氧、增敏化疗并增加CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）浸润，与化疗药物诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）相结合，可*******的协同作用，实现强大的*****效果。通过将靶向指定表面标记物的配体附着在载药微泡的外部，可以实现更特异性的药物递送。中国台湾制备超声微泡
耐声压性液态氟碳（PFOB）纳米脂质微粒造影剂与全氟丙烷（C₃F₈）纳米脂质微泡造影剂比较：PFOB脂质微粒造影剂在低声压（MI0.28）及高声压（MI0.56）环境下，随辐照时间延长，信号强度均未见明显改变。C₃F₈脂质微泡造影剂在低声压（MI0.28）环境下，随辐照时间延长，信号强度有减低趋势；在高声压（MI0.56）环境下，随辐照时间延长，信号强度亦有减低趋势1112。脂质微泡UCAs：微泡的耐压稳定性良好，耐受150mmHg压力后，各时间组浓度并无***性差异；耐受300mmHg压力后在5min和10min时与对照组相比浓度有***性差异，但浓度仍大于2×10⁹个/ml，仍能满足超声显影要求8。综上所述，全氟丙烷气体对不同类型微泡的影响在制备方法、理化性质、成像效果和耐声压性等方面存在明显差异。这些差异为不同临床应用场景下选择合适的超声造影剂提供了重要依据。中国台湾制备超声微泡将靶向成像方式与病变定向相结合，可以确定与积极反应可能性有关的几个生物学相关事实。
超声微泡造影剂在成像中起着多方面的重要作用。以下是对其作用的详细阐述：一、增强成像信号在透明溶液中，超声微泡造影剂可以增强超声调制激光回馈信号，并产生谐波调制。通过检测回馈基波和谐波信号增强量的方法可提高成像对比度1。例如，在超声调制光学成像技术中，结合高灵敏度的激光回馈技术和超声微泡造影剂，建立含微泡介质的蒙特卡罗光子传输模型，研究发现超声微泡造影剂能够***增强成像信号。超声造影剂通常是高度回声的微泡，具有许多独特的特性。微泡可以基本提高常规超声成像对微循环的敏感性。微泡对入射超声脉冲的共振会产生非线性谐波发射，这是微泡在微泡特异性成像中的特征。在超声成像中，利用微泡的这些特性可以提高成像的清晰度和准确性4。
发展了一种相干多换能器超声成像系统，该方法允许对系统多个探头接收的所有射频（RF）数据集进行相干组合，从而获得更大的有效孔径，提高超声成像性能。研究提出使用微泡产生相干多换能器方法所需的点状目标。在感兴趣的成像区域引入稀疏的微泡群，然后通过类似于超声超分辨率超声成像的方法进行检测和定位。***，使用定位的微泡并按照相干多换能器方法计算比较好波束形成参数，包括换能器位置和平均声速4。五、特定微泡参数优化成像对微泡造影剂对声学血管造影的超声响应进行评估，结果表明具有18或20碳酰基链的全氟化碳芯或脂质壳产生比六氟化物芯或具有16碳酰基链的脂质壳更高的谐波信号。随着微泡直径从1到4微米增加，超高臂产生降低。总体而言，直径约为1微米的微泡，具有全氟化碳芯和更长的脂质壳在4MHz时对超高谐波成像表现比较好。研究发现，微胶石超声反应遵循与先前研究中描述的不同趋势，先前报告的数据大多利用了围绕激发频率的相对窄的频率带宽，而这里使用了宽带双频系统进行研究13。些方法已经被引入和优化，以获得可复制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像稳定性的回声特性。
超声微泡造影剂的安全性是一个备受关注的问题，总体来说，目前大量研究显示其安全性较高，但也存在一些潜在风险需要关注。一、超声微泡造影剂的作用及应用场景超声微泡造影剂通常由稳定的外壳包裹着气体泡组成，被引入人体后能增加通过组织的声散射，尤其在心血管和**成像方面有重要作用。例如，超声心动图是常用的无创性心血管影像技术，但部分患者超声图像质量较差，此时超声造影能明显改善图像质量，帮助评价左室结构、功能和室壁运动15。近年来，超声造影剂还可作为靶向药物或基因***的载体逐渐应用于临床***5。靶向超声造影剂的一个潜在应用是用于基因。重庆合成超声微泡
基于EPR的纳米颗粒靶向策略主要致力于调整药物或载体的大小和/或利用配体连接涉及EPR效应的分子。中国台湾制备超声微泡
自从微气泡作为超声造影剂被引入以来，它已经展示了在床边彻底改变超声使用的潜力。除了临床应用外，微泡用于增强心肌灌注的超声评估，它们还在令人兴奋的临床前超声成像和***应用中展示了潜力。其中包括针对疾病的特定细胞标志物，提供动态血流估计，提供局部化疗，增强基因***机制，通过空化增强病变消融和时空渗透血脑屏障的能力。微泡独特而灵活的结构不*使各种超声应用成为可能，也为用超声以外的方式检测微泡打开了大门。MRI成像利用**度磁场增强的水质子产生的信号。**近，人们对核磁共振成像的替代品越来越感兴趣，标准钆基MR造影剂对肾功能受损患者有危及生命的副作用。然而，MR对比的机制与超声衰减和散射有明显不同。主要涉及两种对比机制，T1或自旋晶格机制导致局部信号增强，T2是自旋自旋机制导致局部信号损失。微泡在MR研究中的适用性是由于在微泡的顺磁性气体**与周围**之间的界面处诱导了局部磁化率差异，主要是T2效应。自第一种超声造影剂问世以来，放射性标记微泡已被用于监测气泡的生物分布。然而，为了用伽马计数器进行离体生物分布测量，这些研究中的动物必须被**。**近，PET已被用于检测放射性标记的微泡，这允许实时测量和*代动力学研究。中国台湾制备超声微泡
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