[VIP第1年] 指数:3
微泡表面的电荷和配体可以用来增加靶向的特异性。Lindner等人发现，由于与先天免疫系统的相互作用，阳离子微泡在经历缺血/再灌注和炎症的组织的微循环中持续存在。然而，考虑到生物环境的复杂性，静电相互作用通常没有足够的特异性。另一方面，配体-受体相互作用在生物介质中产生高特异性。在这种情况下，微泡表面被配体装饰，这些配体特异性地结合血管腔内细胞上的受体。如上所述，脂质聚合物是形成稳定微泡所必需的。聚合物的存在需要配体和单层外壳之间的间隔物，以便配体询问其在相对表面上的受体。通常情况下，配体被与周围的链长度相等或更长的间隔剂拴在一起。这使配体比较大限度地暴露于生物环境中。旨在比较大限度地使配体暴露于靶组织的表面结构也存在增加免疫原性化合物呈递的风险，从而导致早期颗粒***，或者更糟的是，产生超敏反应。例如，有的实验室的数据清楚地表明，存在于微泡上的生物素共轭脂聚合物***了人类和小鼠的补体系统。需要更多的研究来测试栓系抗体或肽配体是否也会引发免疫反应。为了解释免疫原性作用，Borden等人（47）表明，配体可以被聚合物覆盖层掩盖以提高循环半衰期，然后可以通过超声辐射力局部显示以与靶标结合。基于EPR的纳米颗粒靶向策略主要致力于调整药物或载体的大小和/或利用配体连接涉及EPR效应的分子。安徽超声微泡靶向肽
载药超声微泡造影剂的设计之一是使药物由于细胞内pH值的变化或外部光或声音的刺激而释放。修饰超声微泡的一个很有前途的策略是使用电荷可切换的纳米颗粒，这种纳米颗粒可以经历表面电荷从负向正的变化，从而增加细胞的摄取。此外，还可以提出超声微泡的其他刺激响应设计。例如，活性氧(ROS)反应性超声微泡可以被开发用于产生触发药物释放的系统。这是通过将超声微泡与ROS响应材料结合来实现的，其中光或超声介导的ROS产生可以提高超声微泡释放药物的速度。此外，由于***病例中ROS水平升高，超声微泡也可以利用ROS响应荧光探针进行成像或实时监测，以检测富含ROS的病变。湖北超声微泡研究超声联合纳米微泡递送RNA。
纳米微泡比超声微泡具有更好的被动瞄准能力，因为纳米微泡的尺寸小于1µm;因此，它们可以通过EPR效应渗透到血管壁并积聚在斑块内。超声微泡中使用的原料或外壳配方会影响表面电荷性质，同时颗粒大小决定了超声微泡在体内的分布。超声微泡的分布特性影响成像诊断的成功及其通过被动和主动靶向给药的有效性“被动靶向”一词指的是增强的per-merabilityretention(EPR)效应，该效应驱动无特异性靶向的裸超声微泡到达病变目标。然而，裸超声微泡通常在静脉注射后10分钟内被吞噬进入网状上皮系统(RES)与***中的内皮功能障碍相关，内膜微血管渗漏可以作为针对***斑块的药物递送的被动靶向途径。因此，纳米微泡比超声微泡具有更好的被动瞄准能力，因为纳米微泡的尺寸小于1µm;因此，它们可以通过EPR效应渗透到血管壁并积聚在斑块内然而，纳米微泡的缺点是无法获得高质量的超声成像因为小尺寸的气泡会降低声响应制备成像用纳米微泡的策略之一是调整和修改纳米微泡的壳体组成，以增加其回波性由于EPR效应与尺寸有关，研究人员在制造100-200nm左右的小尺寸纳米微泡方面存在困难目前的研究表明，与小于50nm和大于300nm的颗粒相比，100-200nm之间的颗粒尺寸在病变部位的蓄积更大。
荧光标记的靶向微泡在血管生成过程中的应用。内皮表面的许多内皮标记物被上调，特别是αvβ3和血管内皮生长因子(VEGF)受体。血管生成可以是*结生长的标志，也可以作为***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干预手段。监测这些情况在临床前动物研究和临床中可能很重要。血管生成内皮的分子成像可以通过针对αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗体进行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多种动物模型中对αvβ3具有高亲和力，而抗体通常是物种特异性的，不能用于多种动物模型。Echistatin微泡可用于通过超声评估基质模型和更现实的**环境中的血管发育;共聚焦显微镜**确认靶向微泡蓄积。用抗VEGF受体2抗体修饰的气泡还可以检测**区域的血管生成内皮，甚至可以监测******的进展。在血管生成的血管环境中，还有各种各样的其他配体可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、针对内啡肽/CD105的抗体等。可用于其他成像方式的小分子(多肽或模拟物)可以固定在泡壳上，以引导其到达αvβ3。荧光标记的靶向微泡在血管生成过程中的应用。
超声微泡造影剂是一种先进的医疗技术，具有广泛的应用前景和巨大的市场潜力。作为一种非侵入性的检查方法，超声微泡造影剂在诊断和***方面具有独特的优势。首先，超声微泡造影剂具有高度安全性和可靠性。相比其他检查方法，如CT和MRI，超声微泡造影剂无需使用放射性物质，避免了患者暴露于辐射的风险。同时，超声微泡造影剂的成分经过严格筛选，确保了其在体内的稳定性和生物相容性，减少了不良反应的发生。其次，超声微泡造影剂具有高分辨率和高灵敏度。超声波能够穿透人体组织，通过对超声波的反射和散射信号进行分析，可以清晰地观察到血流动力学和组织结构的变化。超声微泡的粒径大小直接影响微泡的动物的体内渗透和代谢。河北超声微泡全氟丙烷
超声造影剂在体外和体内均显示出良好的结合效率。安徽超声微泡靶向肽
***个靶向微泡心脏成像研究是在急性缺血再灌注损伤模型中进行的，该模型在狗身上注射了涂有磷脂酰丝氨酸的白细胞靶向微泡，磷脂酰丝氨酸是颗粒吞噬摄取的标记物。这些微泡针对的是在血管中积累且尚未外渗的白细胞:在再灌注后1小时观察到**靶向的造影剂在梗死区积累。在心肌中观察到超声造影剂信号、中性粒细胞靶向放射性示踪剂的积累与髓过氧化物酶(炎症的酶标记物)之间的相关性。上述方法的对比机制是基于白细胞在缺血-再灌注损伤区与上调的细胞粘附分子(p-选择素、e-选择素、ICAM-1和VCAM-1)在血管内膜上的强烈结合现象。因此，不依赖白细胞作为微泡的二级捕获目标可能是更好的策略，而是设计真正的分子显像剂，直接结合内皮细胞上上调的p-选择素、e-选择素、ICAM-1或VCAM-1分子。这样的试剂已经可用，并在体外流动室设置以及模型体内系统中进行了测试。安徽超声微泡靶向肽
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