[VIP第1年] 指数:3
siRNA脂质体
RNA干扰(RNAi)途径允许siRNA和miRNAs负向调节蛋白表达。siRNA是21～23对核苷酸组成的双链RNA，可诱导同源靶mRNA沉默。为了发挥作用，双链siRNA分裂成两个单链RNA:乘客链和引导链。乘客链被argonaute-2蛋白降解,而引导链则被纳入RNAi诱导的沉默复合体中，该复合体结合与引导链互补的mRNA并将其切割。siRNA似乎具有***多种疾病的巨大潜力，因为它们可以很容易地下调各种靶mRNA，而不考虑它们的位置(即在细胞核或细胞质中)，并且它们的特异性结合表明它们比传统化学药物诱导的副作用更少。作为一种新型的基于核酸的***策略，siRNA***与传统的化学药物相比具有许多优势。然而，为了促进基于siRNA的***方法的发展，必须克服一些挑战，包括需要识别适当的靶基因和开发优化的递送系统。许多研究人员试图利用阳离子脂质体提高siRNA的细胞递送和基因沉默效率。例如，由DC-6-14、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体被用于递送萤火虫荧光素酶特异性的siRNA。当阳离子脂质体与siRNA持续剧烈搅拌混合时，转染效率提高，说明将siRNA加载到阳离子脂质体上的方法可以调节转染效率。siRNA脂丛的***应用因靶蛋白而异。 脂质体的载药率怎么计算。辽宁DLin-MC3-DMA脂质体载药
DOPC和DEPC是两亲性两性离⼦磷脂，可形成蜂窝状腔室的壁。带负电荷的DPPG可阻⽌MVLs聚集。中性脂类(如三油酯和⽢油三酯)在双层交叉点处充当疏⽔空间填充剂，并稳定这些膜结构。没有中性脂质，将形成常规的ULV或MLV，⽽不是MVLs。配⽅中中性脂的⽤量决定了MVLs的捕获体积和包封效率。GPs在制剂中起着关键作⽤，因为它们影响脂质体的⽣物物理性质(如药物包被、稳定性和药物释放)，并进⼀步影响体内药代动⼒学⾏为和药效学。碳氢链的⻓度、对称性、分⼦间和分⼦内相互作⽤、分⽀和不饱和程度决定了双层的厚度和流动性、相变温度和药物释放率。简⽽⾔之，较⻓的烃链可以诱导更紧密的膜包装并增加药物潴留，⽽较⾼的烃链不饱和或分⽀程度可能导致更松散的膜包装，这可能是由于胆固醇与饱和磷脂的相互作⽤优于不饱和磷脂。鞘磷脂(SM)具有与⽢油磷脂相似的结构，不同之处在于⽢油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸⻓春新碱脂质体注射液)采⽤SM形成双层膜，在酸性环境下***减少脂质⽔解，促进脂质体的稳定性。北京脂质体载药微囊脂质体制备方法：薄膜⽔化法。
脂质体靶向递送中RGD配体修饰尽管阳离子脂质体具有在体内递送核酸的潜力，但其递送到特定靶点仍然是一个主要挑战。为了增强携带核酸的阳离子脂质体在靶组织中的分布，研究人员用多肽和小分子修饰了脂质体表面。例如，研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修饰的脂质体增强核酸向整合素受体表达细胞传递的能力。负载P糖蛋白特异性siRNA的RGD修饰阳离子脂质体对整合素受体表达的人乳腺*MCF7/A细胞的递送率更高，导致P糖蛋白的***沉默。与此一致的是，分子成像显示，与小鼠模型的邻近正常组织相比，MCF7/A**组织中RGD修饰的阳离子脂质体和siRNA的分布更高。在**近的一项研究中，用环RGD和辛精氨酸修饰脂质体表面，以利用环RGD的整合素受体结合效应和辛精氨酸的细胞穿透效应。双配体修饰的阳离子脂质体增加了整合素avb3表达细胞的细胞摄取,并且更有效地转染荧光素酶编码质粒DNA。
因此，可以实现靶向和长 循环的双重好处。 免疫脂质体是利用抗体或其片段与脂质体之间的各种类型的连锁来制备的。根据制备方法的不同， 可以在脂质上进行连接， 然 后脂质可用于制造脂质体或可以在脂质体上进行连接。 常用的键合类型是抗体和脂质体之间的共价和非共价偶联。在共价偶联中， 氨基(酰胺键形成)或巯基(马来酰亚胺反应) 是偶联过程的主要活性位点。然而， 在非共价偶联中， 用生物素修饰的脂质体制备脂质体， 靶向蛋白分子附着在脂质体上。增加循环半衰期， 靶向特异性和**小化药物损失和降解是免疫脂质体的主要优点。 除了有前景 的应用之外， 免疫脂质体还有一个主要缺点， 即由于反复注射， 可以观察到免疫原性和循环***率的增加。小于80纳米的免疫脂质体(作为有效递送的要求)可能会从肿瘤部位迅速消除。脂质体质量控制的重要性。
脂质体中辅助脂质中性脂也经常被用作阳离子脂质体的助手。例如，已知中性脂质1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后参与内体逃逸，胆固醇(一种内源性脂质)可以插入脂质双层之间以增加纳米颗粒的刚性。为了增加体内稳定性，一种非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶联的中性脂质，对纳米颗粒进行聚乙二醇化。此外，中性辅助性脂质，如DOPE已被用于提高阳离子脂质体的递送效率。DOPE提高核酸递送效率的生物物理机制仍在研究中。**近的一项研究报道，含有DOPE的脂质单层呈现不规则的豆状结构域，而缺乏DOPE的脂质单层呈现均匀的表面。除DOPE外，其他中性脂质，包括N-十二烷酰基肌氨酸，已被报道可提高阳离子脂质体的基因递送效率。固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体的区别。北京脂质体载药微囊
脂质体制备方法：原位制备脂质体。辽宁DLin-MC3-DMA脂质体载药
利用设计的脂质，他们发现由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷（DODMA）阳离子脂质组成的核酸脂质颗粒在小鼠和食蟹猴中分别以0.01mg/kg和0.3mg/kg的剂量包封siRNA时表现出基因沉默作用。**近的一项构效关系研究表明，脂质结构的细微差异可能导致转染效率的明显差异。作者设计并合成了1,4,7,10-四氮杂环十二烷环基和含咪唑的阳离子脂质，它们具有不同的疏水区域(例如，分别为胆固醇和双薯蓣皂苷配基)。结果表明，这两种阳离子脂质在HEK293细胞中诱导有效的基因转染。辽宁DLin-MC3-DMA脂质体载药
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