[VIP第1年] 指数:3
3脂质体中的相变温度
脂质体中的相变温度是指脂质双分子层中脂质分子从一个状态转变为另一个状态所需的温度。这个温度对于脂质体的性质和功能具有重要作用：1.药物释放控制：脂质体在体内可以通过温度变化来控制药物的释放。例如，如果脂质体的相变温度在人体温度范围内，那么在注射进体内后，脂质体可能会在特定温度下释放药物，这可以用于设计温敏***物输送系统。2.稳定性：相变温度也可以影响脂质体的稳定性。在相变温度以下，脂质体可能会形成固态结构，增加了其稳定性，而在相变温度以上，脂质体可能会转变为液态，导致结构松散和药物释放。3.生物相容性：脂质体的相变温度应当与生物体的温度相匹配，以确保脂质体的生物相容性。如果相变温度太高或太低，可能会对组织或细胞产生不良影响。负载药物的选择：相变温度也可能影响到可负载在脂质体中的药物类型。一些药物可能会干扰脂质体的相变温度，而另一些药物则可能受到相变温度的影响，导致在特定温度下释放。表明脂质体双分⼦层在体温中处于⽆序和药物“漏出”状态。综上所述，脂质体中的相变温度对于药物输送系统的设计和性能调控非常重要，可以影响药物的释放速率、稳定性和生物相容性。 LNP载体是核酸类药物的成功载体之一。湖北杭州脂质体载药
递送核酸的脂质体中的脂质成分脂质体的脂质组成可以影响阳离子脂质的结构性质及其转染效率。由3β[N(N',N'Dimethylaminoethane)carbamoyl]cholesterol,(DC-Chol)和DOPE组成的阳离子脂质体被认为是高效基因传递的代表性脂质体。对于质粒DNA传递，DC-Chol与DOPE的***摩尔比被发现为1:2。质粒DNA的转染效率随着DC-Chol与质粒DNA质量比的增大而降低，比较高转染效率为3:1。**近的一项研究报道了不同的内吞途径对阳离子脂质体组成的可能依赖性。由质粒DNA加DC-Chol或DOPE为基础的阳离子脂质组成的脂质体优先通过内吞作用进入细胞，而包括1,2-二酰-3-三甲基丙烷胺(DOTAP)或DistearoylPhosphatidylcholine(DSPC)为基础的阳离子脂质体的脂质体则被非特异性的液相巨胞饮作用所吸收。湖北杭州脂质体载药阳离子脂质体递送化药和核酸的优势。
siRNA脂质体
RNA干扰(RNAi)途径允许siRNA和miRNAs负向调节蛋白表达。siRNA是21～23对核苷酸组成的双链RNA，可诱导同源靶mRNA沉默。为了发挥作用，双链siRNA分裂成两个单链RNA:乘客链和引导链。乘客链被argonaute-2蛋白降解,而引导链则被纳入RNAi诱导的沉默复合体中，该复合体结合与引导链互补的mRNA并将其切割。siRNA似乎具有***多种疾病的巨大潜力，因为它们可以很容易地下调各种靶mRNA，而不考虑它们的位置(即在细胞核或细胞质中)，并且它们的特异性结合表明它们比传统化学药物诱导的副作用更少。作为一种新型的基于核酸的***策略，siRNA***与传统的化学药物相比具有许多优势。然而，为了促进基于siRNA的***方法的发展，必须克服一些挑战，包括需要识别适当的靶基因和开发优化的递送系统。许多研究人员试图利用阳离子脂质体提高siRNA的细胞递送和基因沉默效率。例如，由DC-6-14、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体被用于递送萤火虫荧光素酶特异性的siRNA。当阳离子脂质体与siRNA持续剧烈搅拌混合时，转染效率提高，说明将siRNA加载到阳离子脂质体上的方法可以调节转染效率。siRNA脂丛的***应用因靶蛋白而异。
固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体虽然脂质体作为药物载体是有用的，但它们需要使用有机溶剂的复杂生产方法，在包裹药物方面表现出低效率，并且难以大规模执行。固体脂质纳米颗粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)的开发是为了解决这些缺点。传统的脂质体由液晶脂质双层组成，而SLN由固体脂质组成，和NLC由固体和液晶脂质混合物组成。SLN和NLC的粒径在40~1000nm之间。SLN和NLC表现出增强的物理稳定性，解决了脂质体基础配方的主要限制之一。SLN和NLC还具有更高的装载能力和更高的生物利用度，不需要使用有机溶剂就可以大规模生产，并且比其他LNPs更稳定。此外，分子在固体状态下迁移率的降低使得SLN和NLC能够更精确地控制其药物有效载荷的释放。然而，在长期储存中，SLN的结晶可以将掺入的药物排出到周围介质中脂质体制备方法：超声破碎和挤压技术。
基因递送用脂质体随着科学技术的进步，与人类基因组及其在疾病***中的应用相关的各种发现变得更加触手可及。尽管有了这些发展，选择一个合适的载体将基因传递到目标是至关重要的。其中一种重要的载体是脂质体，它可以将DNA、反义寡核苷酸、siRNA和其他潜在的药物输送到细胞核中。专门设计的脂质体如阳离子脂质体、pH敏感脂质体、融合性脂质体和基因体被用于基因递送研究。由于DNA带有强烈的负电荷，因此转染细胞变得非常困难。DNA进入细胞核可以用不同的方法进行。它们大致可分为物理、化学、生物和机械。使用脂质体传递DNA属于化学范畴。阳离子脂质体作为DNA转染载体已显示出良好的效果。然而，可以观察到，转染效果比较好的脂质有三个主要成分:带正电荷的头基团与带负电荷的DNA相互作用，决定脂质溶解度的连接基团和有助于将脂质锚定在双分子层上的疏水性基团。脂质DNA络合是由于脂质表面的阳离子电荷使DNA静电吸附而形成的。内容物的递送可能归因于阳离子脂质体的膜融合，同时避免了核仁和溶酶体对DNA的降解。脂质体的大小是res***的重要决定因素。在这方面，当脂质体用于基因递送时，内皮细胞的通过是***道屏障。基因转移**重要的靶***是肝脏。脂质体是由多种组分构成的，主要包括：磷脂质、胆固醇、表面活性剂和PEG2000等。湖北杭州脂质体载药
增强成像性能，荧光标记的定量分析，探索药物的药代动力学以及研究药物的靶向性等。湖北杭州脂质体载药
脂质体用于**的***LNPs在药物递送中的比较大单一应用是*****，因为LNPs包被抗**药物比游离药物具有更好的生物利用度和选择性。脂质纳米载体降低了***药物对正常组织的毒性，增加了疏水药物的水溶性，延长了药物停留时间，改善了对药物释放的控制。LNPs还通过增强通透性和滞留性(EPR)效应提高*****的疗效。**中快速但有缺陷的血管生成导致血管具有大开孔(>100nm大小)，LNP可以很容易地通过。因此，**血管对LNPs的渗透性更强，允许它们在静脉注射时选择性地在**中积累。此外，****能失调的淋巴引流降低了LNPs离开**的速度，从而提高了它们的保留。由于EPR效应，LNPs在**中的积累允许纳米颗粒选择性地在肿瘤细胞附近释放抗**药物。Doxil是**早获批的***纳米制剂，也是**早获批的脂质体药物。该制剂旨在改善蒽环类药物阿霉素的药代动力学和生物分布，阿霉素是一种***药物***剂，但对心脏有毒。Doxil利用EPR，使用空间稳定的纳米颗粒(~100nm)来延长人血浆中的循环时间，同时降低阿霉素的心脏毒性。它被开发为静脉注射药物，用于***晚期卵巢*、多发性骨髓瘤和hiv相关的卡波西肉瘤。用于Doxil的LNPs由氢化大豆磷脂酰胆碱胆固醇和dspe-peg2000组成。湖北杭州脂质体载药
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