[VIP第1年] 指数:3
“主动靶向”一词指的是用特定生物标志物标记的超声微泡，允许它们被驱动到特定的目标。由于抗体-抗原或配体-受体相互作用的特异性，这种策略可以提高MNB递送的效率。可以使用各种配体来提高载药超声微泡对***斑块的靶向效率和特异性结合，如碳水化合物、蛋白质、核酸和多肽。作为配体的抗体由于其特异性而引起了研究人员的兴趣，但需要高成本。因此，需要进一步研究主动靶向超声微泡的表面改性和开发，以降低成本。当超声微泡粒度均匀且不发生聚集时，可以获得良好的超声微泡分布。在颗粒表面添加PEG增加了分布稳定性，从而促进了循环时间，避免了吞噬作用。研究表明，在生理条件下，添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的寿命和稳定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交联N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-双(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交联pluronic-脂-氟碳纳米微泡 (CL-PEG-纳米微泡)的稳定性。而且，使用pluronic来增加磷脂膜的稳定性，还可以减小形成的颗粒的尺寸。CL-PEG-纳米微泡作为造影剂，可以增强回声信号，增加在病变部位的积累和保留能力。因此，CL-PEG-纳米微泡为***的靶向分子成像和进一步发展提供了创新。超声微泡的大小差异影响超声微泡的药代动力学、病变部位靶向、内吞过程和细胞摄取。湖南超声微泡血管
**初的微泡靶向实验是在静态条件下进行的:将气泡与目标表面接触(通常是倒置)，在没有流动的情况下孵育几分钟，然后将剩余的自由气泡洗掉，测量保留气泡的数量和声学响应。然而，这种情况并不是脉管系统内真正靶向的良好模型，在脉管系统内，结合发生时没有任何流动停止。取决于配体-受体结合和脱离动力学，以及配体和受体的表面密度、血流和壁剪切条件，与靶标的结合可能发生，也可能不发生。结合可能是短暂的(几分之一秒)，也可能是长久的(几秒或几分钟)，这取决于在初始接触期间有多少牢固的键有机会形成。了解微泡靶向性的比较好方法是在体外受控条件下，以已知的流速、配体和受体密度进行靶向性研究。平行板流室通常用于这些研究。一些配体(如抗体)能够与目标抗原牢固结合(一旦结合发生解离抗体和抗原可能需要几天的时间，但这种结合并不总是很快的。在流动的情况下，颗粒上的配体与受体结合的时间非常有限。在极端情况下(大血管中1米/秒的血流)，典型的配体与受体结合位点线性尺寸为1纳米时，必须在1纳秒内发生有效结合，这是一个极短的时间，与大多数抗体-抗原kon动力学常数不相容。河北超声微泡目前，超声微泡已发展为多模态造影剂、光热剂等。
内皮素（CD105）是转化生长因子的受体，是一种增殖相关的低氧诱导蛋白，在血管生成内皮细胞上高度表达。使用99mTc-labeled单克隆抗体靶向内啡肽的免疫扫描显示，**中大量摄取内啡肽。**近，已经描述了一种将内啡肽特异性单克隆抗体偶联到微泡的新方法。通过超声将Avidin整合到微泡的外壳中，然后通过生物素与单克隆抗体结合。在体外证实了靶向内啡肽的配体定向微泡的积累。鉴于将多肽和单克隆抗体附着在微泡上的能力，人们可以设想靶向超声剂用于血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPS）的酪氨酸激酶受体的成像。
超声微泡的壳体类型的变化会影响所产生气泡的厚度、刚度和耐久性。除此之外，壳的厚度在气体**和外部介质之间起着屏障的作用，不同的材料会产生不同的壳厚度。含脂类的壳厚约为3nm，而基于蛋白质和聚合物的壳厚分别约在15 - 20nm和100 - 200nm之间。脂基超声微泡比聚合物基超声微泡更容易制备和修饰。脂基超声微泡常用的外壳材料包括二油基磷脂酰乙醇胺(DOPE)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(DPPC)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(dsc)。壳聚糖和白蛋白是聚合物基超声微泡和蛋白质基超声微泡中使用的材料的例子。聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)由于其天然的生物可降解性，也是合成超声微泡的常用材料。气泡将改变血管壁，允许药物剂外渗，通过将微泡与颗粒和染料共同注射，可评估血管外药物递送的可行性。
将靶向成像方式与病变定向***相结合，可以确定与积极***反应可能性有关的几个生物学相关事实。特别令人感兴趣的问题是，目标是否存在，药物是否达到目标，以及预期目标是否真的是正在***的目标。有多种有趣的生物过程适合应用靶向超声成像来监测药物递送的疗效。我们的研究小组描述了一种对比增强超声技术，将破坏-补充超声与亚谐波相位反转成像相结合，以提高空间分辨率，并区分对比回波和非苏回波。在非破坏性成像脉冲期间，声音以指定频率从换能器传输，而接收函数则被检测到原频率的次谐波频率。次谐波振荡是由超声造影剂而不是周围组织***产生的，导致血管内造影剂产生大量的次谐波回声，而周围组织几乎没有信号。生成了血流速度和整体综合强度的定量参数图，并且与金标准技术相比，灌注测量更有利。该技术用于监测用抗血管生成药物***的实验性**的反应，并确定对***的不同反应水平。除了靶向成像，超声微泡造影剂还可用于提供有效载荷。河北超声微泡
了解微泡靶向性的方法是在体外受控条件下，以已知的流速、配体和受体密度进行靶向性研究。湖南超声微泡血管
目前，有3家微泡厂家生产的产品可用于心脏病学应用，分别是Optison（GE Healthcare，Milwaukee，WI，），Definity（Lantheus Medical Imaging，Billerica，MA，E）和SonoVue（BraccoSpA，Milano，Italy）。这些试剂中的微泡大于1um，有效成像持续时间小于10分钟。南京星叶生物公司研发的超声微泡造影剂是有脂质外壳包裹全氟丙烷惰性气体组成，平均尺寸约为500-700nm，比商品化微泡的粒径小得多。小尺寸分布防止微泡被困在肺***床中，从而允许长时间的体内成像。纳米微泡成像持续时间长达20分钟，而声诺维的成像持续时间小于6min。湖南超声微泡血管
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